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(一)引言
在工作環(huán)境中長期接觸致癌因素,經(jīng)過較長的潛伏期而患某種特定腫瘤,稱職業(yè)
性腫瘤(occupational tumor)或職業(yè)癌(occupational cancer)。能引起職業(yè)性腫瘤的 因素,稱職業(yè)性致癌因素(occupational carcinogen)。職業(yè)性致癌因素可包括化學(xué)的、物理的和生物的。
確定的職業(yè)病名單中職業(yè) 腫瘤有8種:①聯(lián)苯胺所致膀胱癌;②石棉所致肺癌、間皮瘤;③苯所致白血病; ④氯甲醚所致肺癌;⑤砷所致肺癌、皮膚癌;⑥氯乙烯所致肝血管肉瘤;⑦焦?fàn)t逸散 物所致肺癌;⑧鉻酸鹽制造業(yè)所致肺癌。
(二)職業(yè)性致癌因素作用特征
1. 潛伏期動物實驗和對人類巳知致癌物的研究表明,在首次接觸致癌物到腫 瘤發(fā)生有一個明顯的間隔期,稱為潛伏期(latency)。有證據(jù)表明,腫瘤是從DNA 一個堿基對發(fā)生突變的非正常細胞引發(fā)的,但最終是否發(fā)展或何時發(fā)展成為腫瘤,受 一系列因素影響,如細胞損傷的修復(fù)能力,腫瘤發(fā)生的內(nèi)、外源促進因子以及免疫系 統(tǒng)的有效性等。因此,不同的致癌因素有不同的潛伏期。對人類,潛伏期最短為4? 6年,如放射線致白血病,而最長可達40年以上,如石棉誘發(fā)間皮瘤。但大多數(shù)職 業(yè)腫瘤的潛伏期較長,為12?25年。盡管如此,由于職業(yè)性接觸程度較強,職業(yè)腫 瘤發(fā)病年齡比非職業(yè)性同類腫瘤提前,如芳香胺引起的泌尿系統(tǒng)癌癥,發(fā)病年齡以 40?50歲多見,較非職業(yè)性的早10?15年。我國湖南某砷礦職工中肺癌發(fā)病年齡比 所在省居民小10?20歲。
2. 閾值問題大多數(shù)毒物的毒性作用存在閾值或閾劑量,即超過這個劑量時才 可引起健康損害,并以此作為制訂安全接觸劑量的依據(jù)。但是對職業(yè)性致癌物來說, 是否存在閾值尚有爭論。主張致癌物無閾值的理由是,在一個單個細胞內(nèi)的DNA改 變就可能啟動腫瘤發(fā)生過程,那么這個細胞只要一次小劑量接觸致癌物,甚至一個致 癌物分子就可能導(dǎo)致DNA改變,就會啟動腫瘤發(fā)生,即所謂“一次擊中”學(xué)說 (one hit theory)。按照這種觀點,致癌物不存在安全接觸劑量,人類不應(yīng)該接觸任何 致癌物。主張有閾值的理由是,即使單個致癌分子可能誘導(dǎo)細胞的基因改變,但這個 分子達到它的靶器官的可能性在小劑量時是很小的;這種致癌物還可與細胞其他的親 核物質(zhì)如蛋白或DNA的非關(guān)鍵部分作用而代謝;而且,細胞具有修復(fù)DNA損傷的 能力,機體的免疫系統(tǒng)又有殺傷癌變細胞的能力,如果癌變細胞被這些機制消滅,那 么小劑量接觸的致癌概率將被降低;一次擊中是指一次有效擊中而言,即損傷超過了 其正常修復(fù)或殺傷能力,若雖有擊中,但尚可修復(fù),就可能存在“無作用水平”值。 此外,大多數(shù)致癌物的致癌過程中可有前期變化(增生、硬化等),腫瘤是“繼發(fā) 產(chǎn)物”,因此,確定閾值就更有可能。目前主張有閾值者獲較多支持,一些國家已 據(jù)此規(guī)定了 “盡可能低”的職業(yè)致癌物接觸的“技術(shù)參考值”。但閾值問題并沒有 解決。
3. 好發(fā)部位職業(yè)性腫瘤往往有比較固定的好發(fā)部位或范圍,多在致癌因素作 用最強烈、最經(jīng)常接觸的部位發(fā)生。由于皮膚和肺是職業(yè)致癌物進入機體的主要途徑 和直接作用的器官,故職業(yè)性腫瘤多見于皮膚和呼吸系統(tǒng),并累及同一系統(tǒng)的鄰近器 官,如致肺癌的致癌物可引發(fā)氣管、咽喉、鼻腔或鼻竇的腫瘤。有些職業(yè)腫瘤亦可發(fā) 生在遠隔部位,如皮膚接觸芳香胺,導(dǎo)致膀胱癌。同一致癌物也可能引起不同部位的 腫瘤,如砷可誘發(fā)肺癌和皮膚癌。此外,還有少數(shù)致癌物可引起多種腫瘤發(fā)生,如電 離輻射可引起白血病、肺癌、皮膚癌、骨肉瘤等。
4. 病理類型職業(yè)性腫瘤往往由于致癌物不同而各具一定的病理類型,例如鈾 礦工肺癌大部分為未分化小細胞癌,鉻多致鱗癌,家具工所致鼻竇癌大部分為腺癌。 一般認(rèn)為,強致癌物或高濃度致癌物暴露所致肺癌多為未分化小細胞癌,反之則多為 腺癌。但上述病理學(xué)特點不是絕對的,僅供與非職業(yè)性腫瘤作鑒別時參考。
(三)職業(yè)性致癌因素的識別與判定識別和判定職業(yè)性致癌因素主要通過以下三方面研究。
1.臨床觀察通過臨床診斷和觀察到的腫瘤,分析和探索其發(fā)生的環(huán)境因素,是識別和判定職業(yè)性致癌因素的重要方法。事實上,人類最早的職業(yè)癌就是通過臨床 觀察所發(fā)現(xiàn)。1775年,英國外科醫(yī)生Pott在臨床診斷陰囊癌的過程中,發(fā)現(xiàn)該病集 中在掃煙囪工人中,從而揭示出該腫瘤與掃煙囪工接觸煤煙有關(guān)。1964年英國耳鼻 喉科醫(yī)生Hadfield發(fā)現(xiàn)老年家具制作工中多發(fā)鼻竇癌,懷疑與職業(yè)有關(guān)。同樣陸續(xù) 發(fā)現(xiàn)的接觸煤焦油的工人易患皮膚癌,接觸放射性物質(zhì)人員多發(fā)肺癌、白血病,生產(chǎn) 品紅染料的工人好發(fā)膀胱癌以及氯乙烯所致接觸工人肝血管肉瘤等均來源于臨床觀 察?梢,臨床病例觀察和分析是識別職業(yè)癌的第一性線索。
2.實驗研究用可疑致癌物作動物誘癌實驗或體外試驗,觀察能否誘發(fā)與人類 相似的腫瘤或判定是否具有致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的能力,進而推斷其致癌性。目 前實驗研究主要以動物實驗和體外試驗為主。
(1) 動物實驗:設(shè)計良好的動物實驗可獲得可靠的實驗結(jié)果,可用以判定某種物 質(zhì)是否對被試動物具有致癌性。目前,已有標(biāo)準(zhǔn)化的動物誘癌實驗研究程序,表 2-5-2為IARC對動物實驗設(shè)計的基本要求。
當(dāng)將動物致癌實驗資料推導(dǎo)及人的時候,要考慮如下問題:①是否已證明對動物 致癌的該化學(xué)物質(zhì)也能引起人類癌癥。②引起動物致癌劑量是否對人也同樣有效。如 果能滿足這兩點,表明動物實驗結(jié)果與人類致癌有較好的相關(guān)性。但是也有例外,如 砷已在人類證明可致皮膚癌和肺癌,但動物實驗未能成功。因此,用動物實驗預(yù)測人 類致癌性要謹(jǐn)慎。此外,即使在動物和人的致癌性上有較強的相關(guān)性,但靶器官及發(fā) 癌部位在嚙齒類動物和人可能是不同的,?如聯(lián)苯胺可使大鼠、蒼鼠及小鼠發(fā)生肝腫 瘤,但對人和狗則發(fā)生膀胱癌。
(2) 體外試驗:是指用體外試驗的方法,不需長期觀察或隨訪就可檢測某些化學(xué) 物質(zhì)是否具有致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的能力,從而推斷其致癌性。這種試驗的優(yōu)點 是快速、花費少。用這類試驗判斷和識別致癌物的依據(jù)是:腫瘤的發(fā)生是由于DNA 的突變引起,故用短期試驗檢測該化學(xué)物是否具誘變性,如有致突變性則認(rèn)為該化學(xué) 物有致癌的可能性。至于該化學(xué)物是否能致癌尚需進一步用動物實驗加以證實。
較常用的體外試驗有:Ames試驗,可檢測化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)基因突變;DNA修復(fù) 試驗,可用來證明DNA暴露化學(xué)物時發(fā)生的損傷,包括檢測DNA加合物;染色體 結(jié)構(gòu)畸變分析,可檢測化學(xué)物質(zhì)對細胞染色體的損傷作用;姊妹染色單體互換試驗, 用之判定化學(xué)物質(zhì)對遺傳物質(zhì)的影響;哺乳類細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗,用于判定加入培養(yǎng)基中的化學(xué)物質(zhì)是否具有使培養(yǎng)的細胞向惡性轉(zhuǎn)化的能力。
目前主張體外試驗應(yīng)選用一組而不是單獨一種短期試驗來測試化學(xué)物的致突變 性,原則上既要包括低等動物也要包括高等動物,既有體內(nèi)實驗也要有體外試驗,既 用體細胞也要用生殖細胞。最常用的組合包括Ames試驗、體外微核試驗、體細胞染 色體畸變試驗和生殖細胞染色體畸變試驗等。
關(guān)于用短期試驗結(jié)果預(yù)測化學(xué)物質(zhì)對人的致癌性的價值,目前評價不一,和人及 動物實驗之間的相關(guān)性也難以確定。這類試驗和動物實驗結(jié)果的一致性大約為60%, 其中Ames試驗用得最多。短期試驗中大量致DNA突變的物質(zhì),在動物實驗中并不 顯示致癌性,目前尚無法解釋這些假陽性結(jié)果。
大多數(shù)研究者提出,對以前沒有檢測過的物質(zhì),在判定其致癌性時,如果短期試 驗陽性,就應(yīng)在動物實驗和接觸人群中進一步詳細研究。當(dāng)短期試驗和動物實驗均獲 得陽性結(jié)果時,就可將該物質(zhì)列為可疑致癌物。但是單一的短期試驗的陽性結(jié)果不能 作為判斷和識別致癌物的證據(jù)。
3.流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)調(diào)查研究對于識別和判定某種因素對人的致癌性可 提供最有力的證據(jù),因為研究的對象是人。雖然病例報告和描述性流行病學(xué)研究對致 癌性只能提供建議性的證據(jù),但分析性流行病學(xué)研究可對致癌的因果關(guān)系得出結(jié)論, 即如果大量的隊列研究或病例-對照研究產(chǎn)生陽性結(jié)果,可為識別和判定致癌物提供 有力證據(jù)。確定流行病學(xué)研究中陽性結(jié)果是否表明因果關(guān)系,要遵循下列判定標(biāo)準(zhǔn):
(1) 因果關(guān)系的強度:指接觸組和對照組比較其相對危險的程度。相對危險度 (RR)越高,說明發(fā)病或死亡概率越大,該種接觸所致的因果關(guān)系越容易建立。例 如,我國云南某錫礦井下礦工肺癌發(fā)病率達250. 19/10萬,為非井下工人的13. 58倍,提示肺癌發(fā)生與井下作業(yè)有關(guān)。
此外,不要忽略通常在普通人群屬罕見發(fā)生的腫瘤在某一職業(yè)人群中出現(xiàn)高發(fā)的 現(xiàn)象。例如生產(chǎn)氯乙烯單體的工人發(fā)生的肝血管肉瘤,接觸石棉工人發(fā)生的間皮瘤 等,一旦發(fā)現(xiàn)病例,即提示與職業(yè)性致癌因素聯(lián)系強度異常大,可為識別和判定職業(yè) 性致癌因素提供強有力證據(jù)。在實際調(diào)查中,要注意以工種,而不要以全廠工人為基 數(shù)進行統(tǒng)計分析,以免掩蓋實際接觸人群中的高發(fā)病率。
(2) 因果關(guān)系的一致性:指對某致癌因素引起的因果關(guān)系調(diào)查研究的廣度,即在 不同的接觸情況下,如不同廠礦接觸同一物質(zhì)或因素的人群,其發(fā)生腫瘤的結(jié)論是否 一致。這些結(jié)論的一致性越強,對識別和判定該致癌物的因果關(guān)系提供的證據(jù)越有 力。如一項關(guān)于砷接觸致癌問題的調(diào)查,在1948?1975年期間先后調(diào)查了 13個工廠 和居民區(qū),包括8個銅冶煉和生產(chǎn)三氧化二砷的工廠,3個含砷農(nóng)藥廠,一個應(yīng)用含 砷農(nóng)藥現(xiàn)場和一批冶煉廠周圍居民,調(diào)查中發(fā)現(xiàn)共同的因子是砷,并發(fā)現(xiàn)肺癌死亡率 都明顯上升,從而說明砷是引起肺癌高發(fā)的致癌物。
(3) 接觸水平-反應(yīng)關(guān)系:如果接觸可疑致癌因素的劑量或水平越高,癌癥的發(fā) 病率也越高,提示存在接觸水平-反應(yīng)關(guān)系。例如上海市關(guān)于氯甲醚作業(yè)工人的肺癌 調(diào)查,發(fā)現(xiàn)肺癌發(fā)病隨接觸年限增加而增加,支持了氯甲醚致肺癌的病因推斷。
(4) 生物學(xué)合理性:指該研究是建立在對所研究的物質(zhì)產(chǎn)生危害作用的機制有 較充分的了解和判斷的基礎(chǔ)上,而非生物學(xué)謬誤所得出的結(jié)論。例如:某銅冶煉廠 工人近十年肺癌發(fā)病率明顯高于當(dāng)?shù)鼐用瘢{(diào)查得知,除車間空氣中砷濃度較高 外,近十年來進廠工人文化水平也明顯提高。在統(tǒng)計分析時,肺癌發(fā)病均與空氣砷 濃度及文化水平呈正相關(guān)。顯然,結(jié)論的合理性應(yīng)是砷所致肺癌增加,而與文化水 平增加無關(guān)。
(5)時間依存性:指在時間上,作為原因的“接觸”必須在作為結(jié)果的“效 應(yīng)”之前。例如:某鎳礦新開采時,從某地下鐵礦調(diào)來一批老工人,僅在三年內(nèi) 其肺癌發(fā)生率顯著增高。那么,這些工人的肺癌高發(fā)是鎳礦開采所致還是原鐵礦 開采時的因素所致?顯然,根據(jù)時間依?存性,這些工人肺癌高發(fā)與原鐵礦開采時 的因素有關(guān)。
流行病學(xué)研究的局限性流行病學(xué)研究常因條件限制使其具有一定局限性,包括 流行病學(xué)調(diào)查時因人群的流動使失訪率增加;暴露環(huán)境狀況改變很難確定接觸劑量; 對于所要研究的因素,因無單純暴露的人群,因此很難選擇合適的研究組和對照組; 沒有單一暴露所研究因素的人群而使選擇合適研究組及對照組困難;長潛伏期需要延 長隨訪,以及相對缺乏敏感的流行病學(xué)研究方法等。這些局限性常影響因果關(guān)系判定 的準(zhǔn)確性,甚至產(chǎn)生錯誤的結(jié)論,故需要臨床觀察和動物實驗的佐證。
根據(jù)流行病學(xué)研究和動物實驗結(jié)果,職業(yè)致癌物可分為三類:
(1) 確認(rèn)的致癌物或生產(chǎn)過程:指在流行病學(xué)調(diào)查中已有明確證據(jù)表明對人有致 癌性的理化物質(zhì)或生產(chǎn)過程。見表2-5-3。
(2) 可疑致癌物:有兩種情況,一是動物實驗證據(jù)充分,但人群流行病學(xué)調(diào)查資 料有限。二是動物致癌試驗陽性,特別是與人類血緣相近的靈長類動物中致癌試驗陽 性,對人致癌可能性很大,但缺少對人類致癌的流行病學(xué)證據(jù)。可疑致癌物是目前流 行病學(xué)研究的重點。
(3) 潛在致癌物:這類物質(zhì)在動物實驗中呈陽性結(jié)果,但在人群中尚無資料表明 對人有致癌性,如鈷、鋅、砸等。
(四)常見的職業(yè)性腫瘤
1.職業(yè)性呼吸道腫瘤在職業(yè)性腫瘤中,呼吸道腫瘤占高比例。目前已知致人 類呼吸道腫瘤的物質(zhì)有:砷、石棉、煤焦油類物質(zhì)、氯甲醚類、鉻、鎳、芥子氣、異 丙油(isopropyl oils)、放射性物質(zhì)等。吸煙已被證明是肺癌發(fā)生的最危險因素,吸
煙對職業(yè)性呼吸道腫瘤可有明顯影響或相乘作用。如調(diào)查發(fā)現(xiàn),吸煙者肺癌死亡的相對危險度為11,接觸石棉的工人為5,而接觸石棉同時吸煙者則為50以上。
(1) 砷:人群調(diào)査證明,職業(yè)性接觸無機砷化合物可引起呼吸道腫瘤,特別是肺癌。 含砷有色金屬冶煉,如銅冶煉工人因接觸氧化砷,肺癌顯著增高。我國湖南省開采和冶煉 砷的某雄黃礦的工人肺癌發(fā)病率高達234. 2/10萬,比該省省會居民高出25.1倍,比所在 縣居民高101. 8倍。調(diào)查已證明,接觸砷的累積劑量與呼吸道腫瘤死亡率有明顯的接觸水平-反應(yīng)關(guān)系。同時,砷化物暴露,包括飲高砷水還可致皮膚癌。
(2) 石棉:1934年首次報道石棉致肺癌,1955年被確認(rèn)。在其后大量的調(diào)查研 究中,證明肺癌是威脅石棉工人健康的一種主要疾病,占石棉工人總死亡的20%。 從接觸石棉至發(fā)病的潛伏期約為20年,并呈明顯的接觸水平-反應(yīng)關(guān)系。石棉致癌作 用的強弱與石棉種類及纖維形態(tài)有關(guān)。此外,石棉還可致胸、腹膜間皮瘤。
(3) 鉻:人群流行病學(xué)調(diào)查已證明,鉻及其化合物,特別是六價鉻可致呼吸道腫 瘤。從事鉻酸鹽生產(chǎn)的工人的肺癌發(fā)病率比一般人高,其肺癌死亡約占全部死亡的 20%?45% (—般人群僅為1%?2%);在全部癌癥死亡中肺癌約占50%?80% (— 般人群為8%?12%);鉻酸鹽生產(chǎn)工人發(fā)生肺癌死亡的危險度比一般人高出3?30倍。鉻鐵合金生產(chǎn)也見類似情況,但電鍍過程接觸鉻酸的工人則未見有此現(xiàn)象。
(4) 氯甲醚類:工業(yè)暴露有兩種:雙氯甲醚(bis-chloro-methy 1-ether)和氯甲 甲醚(chloro-methyl-methyl-ether),多用于生產(chǎn)離子交換樹脂。二者對于呼吸道黏膜均有強烈刺激作用。已證明,氯甲醚類可致肺癌。上海的調(diào)查表明,氯甲醚類作業(yè) 工人的肺癌發(fā)病率為889. 68/10萬,肺癌死亡率為533. 81/10萬,顯著高于非接觸人群且呈劑量-反應(yīng)關(guān)系。所引起的肺癌多為未分化小細胞型肺癌,惡性程度高。
(5) 其他:接觸放射性物質(zhì)、芥子氣、異丙油、鎳精煉、多環(huán)芳烴等,均可使呼 吸道腫瘤增多。
2.職業(yè)性皮膚癌是人類最早發(fā)現(xiàn)的職業(yè)腫瘤,約占人類皮膚癌的10%。職業(yè) 性皮膚癌與致癌物的關(guān)系,往往是最直接、最明顯,經(jīng)常發(fā)生在暴露部位和接觸局 部。能引起皮膚癌的主要化學(xué)物質(zhì)有煤焦油、瀝青、蒽、木餾油、頁巖油、雜酚油、 石蠟、氯丁二烯、砷化物等,煤焦油類物質(zhì)所致接觸工人的皮膚癌最多見。在煤焦油 類物質(zhì)中,主要含致癌力最強的苯并(a)芘及少量致癌性較弱的其他多環(huán)芳烴。掃煙 囪工人的陰囊皮膚癌是最早發(fā)現(xiàn)的皮膚癌,是陰囊皮膚直接接觸煤焦油類物質(zhì)所引 起,可由乳頭狀瘤發(fā)展而成,并以扁平細胞角化癌較為常見。
頁巖油、煤焦油、瀝青、木餾油等在引起職業(yè)性皮膚癌前可出現(xiàn)癌前皮損,表現(xiàn) 為接觸部位產(chǎn)生煤焦油黑變病、痤瘡和乳頭狀瘤(或稱“煤焦油軟疣”),最常見于 面、頸、前臂和陰囊。其他前驅(qū)性皮損有皮膚炎癥、紅斑疹、指甲變形、白斑癥、角 化過度和局部潰瘍等。
接觸無機砷化物可誘發(fā)皮膚癌,早期可見皮膚出現(xiàn)過度角化、色素沉著、潰瘍形 成或Bowen病。這些變化可能屬于癌前病變,進而發(fā)展成皮膚癌。湖南某砷礦 1976?1998年間共發(fā)現(xiàn)皮膚癌16例,占惡性腫瘤病例的8%,而肺癌并發(fā)皮膚癌者約占肺癌的四分之一。
長期接觸X射線,又無適當(dāng)防護的工作人員患皮膚癌增多,潛伏期為4?17年, 多見于手指。早期皮膚呈局灶性增厚,有較深的皺紋與擦損、局部萎縮、皮膚色素加深或減退、毛細血管擴張、指甲變脆、甲面成溝并凹陷,有時可出現(xiàn)潰瘍,稱為X 線皮炎。在皮炎的基礎(chǔ)上,有時可出現(xiàn)癌變。但目前認(rèn)為,電離輻射引起皮膚癌,其 劑量需高達30SV,在一般職業(yè)條件下,不常見。
3. 職業(yè)性膀胱癌職業(yè)性膀胱癌在職業(yè)腫瘤中占有相當(dāng)?shù)匚唬诎螂装┧劳霾?例中有20%可找出可疑致癌物的接觸史。主要的致膀胱癌物質(zhì)為芳香胺類。高危職 業(yè)有:生產(chǎn)萘胺、聯(lián)苯胺和4-氨基聯(lián)苯的化工行業(yè);以萘胺、聯(lián)苯胺為原料的染料、 橡膠添加劑、顏料等生產(chǎn)行業(yè);使用芳香胺衍生物作為添加劑的電纜、電線行業(yè)等。
芳香胺所致膀胱癌發(fā)病率各國報道不一,最低3%,最高71%,幾種不同芳香胺 致癌平均發(fā)病率為26. 2%。接觸卩-萘胺者膀胱癌發(fā)生率比常人高61倍,接觸聯(lián)苯胺 者高19倍,cr萘胺者高16倍。根據(jù)我國某市職業(yè)腫瘤調(diào)查,職業(yè)性膀胱癌發(fā)病率為 1.31%,與國外比較明顯偏低。要注意吸煙對芳香胺致膀胱癌有協(xié)同作用。
4. 其他職業(yè)腫瘤接觸氯乙烯可引起肝血管肉瘤,多見于接觸高濃度氯乙烯的 清釜工,潛伏期10?35年不等。接觸高濃度苯可引起白血病,多數(shù)出現(xiàn)在接觸苯后數(shù)年至20年,短者僅4?6個 月,長者可達40年,以急性粒細胞性白血病最常見,也可引起較罕見的紅白血病。 值得注意的是,苯中毒白血病的發(fā)病通常繼發(fā)于全血細胞減少或再生障礙性貧血之 后,我國報道的白血病病例,在發(fā)病前多出現(xiàn)血細胞減少或再生障礙性貧血。近年對 全血細胞降低的患者作骨髓檢查發(fā)現(xiàn),苯可引起一種周圍血細胞減少的白血病,故由 苯中毒發(fā)展為白血病的實際病例可能更多些。
(五)職業(yè)腫瘤的預(yù)防原則
由于致職業(yè)腫瘤的因素比較清楚,可采取相應(yīng)的措施加以預(yù)防,或?qū)⑵湮kU度控 制在最低水平。
1.加強對職業(yè)性致癌因素的控制和管理對目前已知的職業(yè)性致癌因素采取有 效的控制和管理措施是降低職業(yè)腫瘤發(fā)病的重要手段。
(1) 改革工藝流程,加強衛(wèi)生技術(shù)措施:包括加強原料選用,降低其中致癌物含 量,如石棉生產(chǎn)中,限制主要引起間皮瘤的青石棉的用量。在芳香胺生產(chǎn)中為了繞過 有明顯致癌性的P-萘胺這一流程,可先將萘酚磺化,然后再胺化,還可使游離的聯(lián)苯 胺或卩-萘胺先經(jīng)重氮化作用,變成非致癌活性物質(zhì),這樣,可使作業(yè)工人基本上不接 觸致癌物。對于不能立即改變工藝流程或目前也無法代替的致癌物,工業(yè)部門需采取 嚴(yán)格綜合措施,控制工人接觸水平。
(2) 對致癌物采取嚴(yán)格管理措施:有些國家把致癌物分為兩大類:一類為可避免接 觸的,如(3?萘胺、亞硝胺等,應(yīng)停止生產(chǎn)與使用;另一類在目前仍需使用的工業(yè)化學(xué)物, 如氯乙烯、羰基鎮(zhèn),則可根據(jù)現(xiàn)有資料,提出暫行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格控制接觸水平。
另外,在制定安全使用措施時,根據(jù)致癌物級別,如“對動物和人均有致癌性”, 還是僅僅對動物有致癌性,予以區(qū)別對待。例如在美國,對含有4-氨基聯(lián)苯、聯(lián)苯、 4-硝基聯(lián)苯、p-萘胺、氯甲醚類的固體和液體混合物,因其對人有強致癌性,規(guī)定其 含量不得超過0.1%;對另一些致癌物,如二甲基亞硝胺、乙酰胺芴等,因僅對動物 有致癌性,故規(guī)定為1%。對新化學(xué)物質(zhì),應(yīng)做致癌性篩試,提示有強致癌性者,應(yīng) 停止生產(chǎn)和使用。?
2. 健全醫(yī)學(xué)監(jiān)護制度只有在下列情況下,對腫瘤高危人群的醫(yī)學(xué)監(jiān)護才有效:
(1) 篩檢方法易行且敏感。
(2) 可能檢出腫瘤前期的異常改變或早期階段的腫瘤。
(3) 具備有效的干預(yù)措施足以降低“早期”腫瘤的發(fā)生率和死亡率。這包括建立致 癌物管理登記制度和對環(huán)境中致癌物濃度進行經(jīng)常性定期監(jiān)測,準(zhǔn)確估計人體接觸水平。
迄今,除與職業(yè)因素?zé)o關(guān)的宮頸癌進行醫(yī)學(xué)監(jiān)護有明顯防治效果外,在職業(yè)性腫 瘤中,僅尿沉渣脫落細胞涂片檢查對早期診斷膀胱癌有意義。對其他職業(yè)癌,包括與 接觸石棉有關(guān)的支氣管癌,未能證明其死亡率能通過篩檢或早期檢出而下降。因此, 要加強醫(yī)學(xué)監(jiān)護工作效率和效能的研究。
3. 加強健康教育,提高自我防護能力原則與預(yù)防其他職業(yè)中毒相同,應(yīng)特別 強調(diào)的是:
(1) 處理致癌物時,應(yīng)嚴(yán)防污染廠外環(huán)境。
(2) 工作服應(yīng)集中清洗、去除污染,禁止穿回家。
(3) 許多致癌物與吸煙有協(xié)同作用,應(yīng)在接觸人群中開展戒煙教育。
(4) 增進職業(yè)健康促進教育,對于與工人行為方式密切相關(guān)的制約因素,如操作 規(guī)范、個人防護用品使用、衛(wèi)生習(xí)慣以及接受健康篩檢態(tài)度等,應(yīng)側(cè)重于職業(yè)健康促 進教育的“第二級預(yù)防”,達到自我保護、早期檢測和早期處理的目的。
4. 建立致癌危險性預(yù)測制度致癌危險性預(yù)測,對加強預(yù)防為主、有效管理致 癌因素,并為制定法規(guī)提供依據(jù),均具有重要意義。危險性預(yù)測,與流行病學(xué)調(diào)查和 動物實驗密切相關(guān)。
在進行流行病學(xué)監(jiān)護時,必須注意前面提到的流行病學(xué)調(diào)查的局限性,例如, “假陽性”、難以確立接觸水平與反應(yīng)關(guān)系、選組困難、因潛伏期長需要長期追蹤觀 察,以及缺乏敏感指標(biāo)等。因此,在作出流行病學(xué)結(jié)論前必須充分考慮和仔細分析上述各種可能情況。
用動物實驗作致癌性鑒定時,也要注意其局限性,在重視其陽性結(jié)果時,也要考 慮到因種屬差異在動物實驗中出現(xiàn)的陰性結(jié)果,如苯、砷等致癌物在動物實驗中顯陰 性。一些快速篩檢致癌性的和有重要應(yīng)用價值的體外試驗方法,可作為進行動物實驗 前的預(yù)篩。在流行病學(xué)監(jiān)護和動物實驗的密切配合下,危險度評定可提供重要的定性和定量信息。 版權(quán)信息:本文來自職業(yè)衛(wèi)生網(wǎng):http://www.zywsw.com/